【HS-090】お姉さんが犯してあげる 28</a>2004-10-01クリスタル映像&$HERMES90分钟 早期肺癌术后1年复发变晚期，双靶齐集长效控癌，PFS跳跃31个月

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胸膜和多发骨颐养，来势汹汹的BRAF突变肺癌若何克服？

肺癌算作人人限制内发病及致死率最高的恶性，其中以非小细胞肺癌（NSCLC）占比最多。BRAF是一种原癌基因，属于NSCLC中的荒野突变，其中以V600位置（V600E，V600K）的突变最为常见。在V600E突变的NSCLC中，约80%的患者组织类型为肺腺癌，并具有侵袭性的微乳头状特征[1]，因此BRAF突变与NSCLC的不良预后精良关系。盘考标明[1]，在早期肺癌术后的患者中，疾病分期和BRAF V600E突变是展望无病生涯期（DFS）和总生涯期（OS）的两个镇定危急因素，而在晚期NSCLC患者中，BRAF突变与更低的无深切生涯期（PFS）和OS关系。这意味着BRAF突变的早期肺癌患者容易复发颐养，晚期患者生涯期更短。所幸，比年来针对BRAF V600突变型NSCLC患者，小分子靶向药展现出了细密的调整远景，其疗效及生涯获益远超既往的化疗和免疫调整妙技。

本期“少靶实战荟”将共享一例BRAF突变肺癌患者的全程诊疗经过。该患者在肺癌术后（术后会诊：IA2期，BRAF V600E突变腺癌）短短1年就发生复发颐养（会诊：IVB期，BRAF V600E突变，胸膜及多发骨颐养），一线使用靶向调整“达拉非尼+曲好意思替尼”快速适度病情，复查露馅胸腔积液王人备招揽，疗效：部分缓解（PR），PFS跳跃31个月，况兼患者耐受细密无昭着不良反映。该病例由南京市胸科病院韩玉医生提供，同期邀请南京市胸科病院张宇老师进行点评。

病例简介

一、基本情况

一般信息：女，58岁

就诊手艺：2021年11月

主诉：左下肺癌术后1年余，胸闷1月余

现病史：患者因体检发现左下肺结节于2020年10月就诊，查CT教唆“左下肺结节，直径约18mm，伴空匮变成，两肺多发条索影”，PET-CT教唆“左下肺结节伴空匮变成，两肺磨玻璃微结节影，肺门及纵隔见增大淋谀媚，SUV值增高，酌量周围型肺癌可能性大”。2020年11月，患者于我院行视频扶植胸腔镜手术（VATS）左肺下叶切除术、淋谀媚清扫术。术后病理解诊教唆“低分化非小细胞癌，倾向实体型为主腺癌”，术后分期：IA2期，分子检测教唆“BRAF V600E突变”。现患者因胸闷1月余就诊。

既往史：干燥概述征、剖宫产

关系查验：

查体：浅表淋谀媚无肿大。左侧呼吸畅通松开，叩诊呈浊音，左肺呼吸音低下，右肺叩诊呈清音，呼吸音粗，两肺未闻及昭着干湿啰音。

胸部CT：左侧包裹性胸腔积液（胸腔积液病理：腺癌）

图1. 2021年11月 胸部CT

头颅MRI增强：未见荒谬

类PET-MRI：颈7、胸8－腰1椎体及附件，右侧股骨，左侧股骨中段多发颐养，左侧胸膜颐养

图2. 2021年11月 类PET-MRI

胸腔积液基因检测，二代测序（NGS）：BRAF V600E突变，TP53突变；低水平微卫星不踏实性 （MSI-L）；PD-L1：15%-20%；肿瘤突变负荷（TMB）：3Muts/Mb

临床会诊：1.左下肺腺癌术后复发（IVB期，BRAF V600E突变，TP53突变，PD-L1 15%-20%，ECOG评分：1分）2.左侧恶性胸腔积液3.骨继发恶性肿瘤

二、调整经过

全身调整：2021年11月22日于今，口服“达拉非尼（150mg bid）+曲好意思替尼（2mg qn）”靶向调整。

局部调整：2021年11月29日至12月31日，患者行颈椎及胸椎放疗，不良反映：1级辐照性食管炎及白细胞减少，经对症处理后收复。

三、疗效评估

双靶调整前后的影像学变化（图3）：患者按期禁受复查和随访，gegegan可见胸腔积液昭着招揽【HS-090】お姉さんが犯してあげる 282004-10-01クリスタル映像&$HERMES90分钟，2023年10月复查胸部CT教唆“肺癌术后，纵隔淋谀媚肿大，胸腰椎压缩性窜改”，头颅+上腹部MRI教唆“两侧额顶叶皮层下极年少缺血灶，胸腰椎等处颐养瘤调整后窜改”，举座疗效评估：PR。当今该患者的PFS已跳跃31个月，OS>43个月。

图3. 双靶调整前后的胸部CT病灶大小变化图

双靶调整前后的肿瘤记号物目标变化（图4-5）：

图4.患者全程诊疗进程中的肿瘤记号物目标变化趋势表1

图5.患者全程诊疗进程中的肿瘤记号物目标变化趋势表2

四、不良反映

服药前2个月患者发烧2次，每次握续3-5天，体温最高38.9度，对症处理可退热。拒绝有脂膜炎（1级）。患者举座耐受佳。

巨匠点评

关于I期NSCLC患者，手术调整是首选决策，五年生涯率可达73-92%，然则，仍有10%-30%的患者在术后会发生局部复发或远方颐养，更有高达27%的患者因复发而蚀本[2-3]。在I期NSCLC的复发高危因素中包含肿瘤低分化、脉管阳性、有气腔播散[4-6]，以及实性型及微乳头型因素为主等，后者常常具有更高的颐养风险，且DFS更短[7-9]。此外有盘考标明[10]，术前高水平的血清癌胚抗原（CEA）和糖类抗原（CA199）是患者预后不良的目标，在动态监测患者复发颐养的进程中，近一半的患者在术后初度出现血清肿瘤记号物升高的手艺昭着早于影像学查验说明的复发颐养，平均提前6个月。

本例根治性切除的IA2期肺腺癌患者，术后只是一年就发生了胸膜和多发性骨颐养，确诊为晚期肺癌。除了BRAF突变这一极具侵袭性的高危因素，其术后病理解诊中的“低分化、实体型为主”一样是不良预后因素。更值得注释的是，患者的CA199目标在确诊复发前四个月就已运转升高，教唆咱们针对具有高危因素的患者术后应密切随访，关心症状、肿瘤记号物和影像学动态变化。

当今，针对晚期BRAF V600突变NSCLC患者的化疗、免疫调整及靶向调整的盘考正在不停深入。多项盘考标明，化疗和免疫调整在BRAF突变患者中的疗效并不睬念念[11-14]。比拟之下，靶向调整尤其是双靶调整决策露馅出更好的疗效[15，16-18]。盘考据实，同期禁绝BRAF和MEK靶点能权贵增强对MAPK通路的禁绝作用[16]。鉴于该通路荒谬激活是导致多种癌症的紧要原因，调控它成为调整肿瘤的要害。其中，又以“达拉非尼齐集曲好意思替尼”构成的双靶决策的疗效尤为隆起。在BRF11392盘登科，使用双靶决策一线调整BRAF V600E突变NSCLC患者，镇定评审委员会（IRC）评估的中位PFS为14.6个月，中位OS为17.3个月，5年OS率为22%；不良事件（AE）举座多为1-2级，唯有12%的患者因AE中断调整[17-18]。一项来自中国的真正全国盘考公布，比较了不同调整决策（化疗、免疫和双靶调整）对129例中国BRAF突变NSCLC患者的疗效。其中，双靶决策一线调整组的中位PFS达到了25个月，优于化疗、免疫等调整组8-11个月的一线PFS[19]。

基于此，当今双靶决策已被好意思国国立概述癌症网罗（NCCN）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）和中国临床肿瘤学会（CSCO）等多个国表里指南优先推选算作BRAF V600E/V600突变NSCLC的一线调整采取[20-21]。同期双靶决策现已纳入医保，进一步减轻了患者的经济职守。本例患者在病情深切后进行了分子检测，成果仍为BRAF V600E突变。一线调整罗致了双靶决策，于今已获取了长达31个月的PFS和跳跃43个月的OS获益，且举座不良反映可耐受。这一案例不仅强调了基因检测在指点靶向调整中的紧要性，也提醒咱们动态监测肿瘤记号物的紧要性。当患者出现肿瘤记号物进行性升高时，应引起临床的高度喜爱，并勾通其他查验妙技概述评估病情。

点评巨匠简介

张宇 老师

主任医生，硕士生导师，南京市胸科病院 呼吸内科主任

中国老年保健医学盘考会老龄健康管事与法式化分会常委

泛长三角胸部肿瘤定约专科委员会荒野靶点学组委员

江苏省医学会呼吸病学分会委员

江苏省医生协会呼吸医生分会委员

南京医学会呼吸病学分会副主任委员

江苏省盘考型病院学会肺结节和肺癌MDT专科委员会委员

澳大利亚墨尔本阿尔弗雷德病院探询学者

IASLC（国外肺癌协会）会员

主要从事肺癌的诊治以及呼吸科介入调整的临床盘考，对肺癌的早期会诊、精确调整及全程处治有丰富的临床现实告戒

病例提供巨匠简介

韩玉 医生

硕士

南京市胸科病院呼吸内科 入院医生

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参考文件：

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MCC码TML0027630-65070；

素材成效日2024.07.25；素材失效日2025.07.25

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